Modulation of Glucocorticoid-Induced GAD Expression in Pancreatic β-Cells by Transcriptional Activation of the GAD67 Promoter and Its Possible Effect on the Development of Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
GAD is a pancreatic beta-cell autoantigen in humans and nonobese diabetic (NOD) mice. Modulation of GAD expression in pancreatic beta-cells has been suggested to be associated with the development of autoimmune diabetes. Hormonal changes through environmental stimuli are considered to influence the expression of the disease. We determined whether steroid hormones would modulate the expression of GAD in pancreatic beta-cells. We treated NOD mouse beta-cells (MIN6N8a cells) with various steroids, including testosterone, estradiol, progesterone, and cortisol, and examined the expression of GAD67 mRNA. We found that only cortisol enhanced the expression of GAD67, whereas the other steroid hormones had no effect. When we treated MIN6N8a cells with a synthetic glucocorticoid, dexamethasone, we found that GAD67 mRNA expression was stimulated in a dose- and time-dependent manner. Cells treated with 100 nmol/l dexamethasone for 6 h showed a 10-fold increase in the expression of GAD67 mRNA and an increase in GAD67 protein. The upregulation of GAD67 expression in beta-cells by dexamethasone was found to be due to the transcriptional activation of the GAD67 promoter. We then examined whether dexamethasone would influence the development of diabetes in NOD mice. Injection of dexamethasone into neonatal NOD mice resulted in a significant increase in the expression of GAD67 mRNA in pancreatic beta-cells and the development of insulitis and diabetes. We conclude that glucocorticoid hormones can modulate GAD expression by the transcriptional activation of the GAD promoter and may influence the development of autoimmune diabetes in NOD mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».