Prolonged self-renewal activity unmasks telomerase control of telomere homeostasis and function of mouse hematopoietic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Strategies for expanding hematopoietic stem cells (HSCs) could have significant utility for transplantation-based therapies. However, deleterious consequences of such manipulations remain unknown. Here we examined the impact of HSC self-renewal divisions in vitro and in vivo on their subsequent regenerative and continuing ability to sustain blood cell production in the absence of telomerase. HSC expansion in vitro was obtained using a NUP98-HOXA10hd transduction strategy and, in vivo, using a serial transplant protocol. We observed ~ 10kb telomere loss in leukocytes produced in secondary mice transplanted with HSCs regenerated in primary recipients of NUP98-HOXA10hd-transduced and in vitro-expanded Tert(-/-) HSCs 6 months before. The second generation leukocytes also showed elevated expression of γH2AX (relative to control) indicative of greater accumulating DNA damage. In contrast, significant telomere shortening was not detected in leukocytes produced from freshly isolated, serially transplanted wild-type (WT) or Tert(-/-) HSCs, suggesting that HSC replication posttransplant is not limited by telomere shortening in the mouse. These findings document a role of telomerase in telomere homeostasis, and in preserving HSC functional integrity on prolonged self-renewal stimulation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».