Blockade of NR2A-Containing NMDA Receptors Induces Tau Phosphorylation in Rat Hippocampal Slices
Notice bibliographique
Résumé
Physiological activation of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of glutamate receptors has been proposed to play a key role in both neuronal cell function and dysfunction. In the present study, we used selective NMDA receptor antagonists to investigate the involvement of NR2A and NR2B subunits in the modulatory effect of basal NMDA receptor activity on the phosphorylation of Tau proteins. We observed, in acute hippocampal slice preparations, that blockade of NR2A-containing NMDA receptors by the NR2A antagonist NVP-AAM077 provoked the hyperphosphorylation of a residue located in the proline-rich domain of Tau (i.e., Ser199). This effect seemed to be Ser199 specific as there was no increase in phosphorylation at Ser262 and Ser409 residues located in the microtubule-binding and C-terminal domains of Tau proteins, respectively. From a mechanistic perspective, our study revealed that blockade of NR2A-containing receptors influences Tau phosphorylation probably by increasing calcium influx into neurons, which seems to rely on accumulation of new NR1/NR2B receptors in neuronal membranes and could involve the cyclin-dependent kinase 5 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».