Nuclear Forms of Parathyroid Hormone-Related Peptide Are Translated from Non-AUG Start Sites Downstream from the Initiator Methionine<sup>1</sup>
Notice bibliographique
Résumé
PTH-related peptide (PTHrP), normally a secreted protein, exerts at least part of its biological functions via intracrine actions at the level of the cell nucleus/nucleolus. To gain insight into the mechanism whereby this peptide accesses the cytosol for subsequent nuclear import, we characterized its nuclear forms. In transfected COS-1 cells, three nuclear PTHrP species were produced, which were larger than the mature form of the protein but smaller than prepro-PTHrP and comprised both the amino- and carboxyl-terminal regions of the peptide. This suggested that nuclear PTHrP proteins contain part of the prepropeptide and likely arise from alternate initiation of translation at downstream non-AUG codons within the signal sequence. Transient expression of two PTHrP forms, one in which the unique initiator ATG was mutated to a noninitiator ATC codon, and another encompassing an engineered N-linked glycosylation site, generated peptides of size comparable to nuclear PTHrP proteins. These were inefficiently targeted to the ER, bypassed ER transit, and exclusively localized to nucleoli. Using a polyclonal antiserum against the pro-region of PTHrP, nuclear PTHrP species were shown to harbor the propeptide sequence. Hence, our data argue that nuclear PTHrP forms result from translation initiated at alternate, internal codons. This may constitute the first example of translation initiation at downstream non-AUG codons in a mammalian protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».