Evaluation of Genes Encoding for the Transient Outward Current (Ito) Identifies the <i>KCND2</i> Gene as a Cause of J-Wave Syndrome Associated With Sudden Cardiac Death
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: J-wave ECG patterns are associated with an increased risk of sudden arrhythmic death, and experimental evidence supports a transient outward current (I(to))-mediated mechanism of J-wave formation. This study aimed to determine the frequency of genetic mutations in genes encoding the I(to) in patients with J waves on ECG. METHODS AND RESULTS: Comprehensive mutational analysis was performed on I(to)-encoding KCNA4, KCND2, and KCND3 genes, as well as the previously described J-wave-associated KCNJ8 gene, in 51 unrelated patients with ECG evidence defining a J-wave syndrome. Only patients with a resuscitated cardiac arrest or type 1 Brugada ECG pattern were included for analysis. A rare genetic mutation of the KCND2 gene, p.D612N, was identified in a single patient. Co-expression of mutant and wild-type KCND2 with KChIP2 in HEK293 cells demonstrated a gain-of-function phenotype, including an increase in peak I(to) density of 48% (P<0.05) in the heterozygous state. Using computer modeling, this increase in Ito resulted in loss of the epicardial action potential dome, predicting an increased ventricular transmural Ito gradient. The previously described KCNJ8-S422L mutation was not identified in this cohort of patients with ECG evidence of J-wave syndrome. CONCLUSIONS: These findings are the first to implicate the KCND2 gene as a novel cause of J-wave syndrome associated with sudden cardiac arrest. However, genetic defects in I(to)-encoding genes seem to be an uncommon cause of sudden cardiac arrest in patients with apparent J-wave syndromes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».