Clinical and Genetic Association of Serum Ceruloplasmin With Cardiovascular Risk
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Ceruloplasmin (Cp) is an acute-phase reactant that is increased in inflammatory diseases and in acute coronary syndromes. Cp has recently been shown to possess nitric oxide (NO) oxidase catalytic activity, but its impact on long-term cardiovascular outcomes in stable cardiac patients has not been explored. METHODS AND RESULTS: We examined serum Cp levels and their relationship with incident major adverse cardiovascular events (MACE; death, myocardial infarction [MI], stroke) over 3-year follow-up in 4177 patients undergoing elective coronary angiography. We also carried out a genome-wide association study to identify the genetic determinants of serum Cp levels and evaluate their relationship to prevalent and incident cardiovascular risk. In our cohort (age 63±11 years, 66% male, 32% history of MI, 31% diabetes mellitus), mean Cp level was 24±6 mg/dL. Serum Cp level was associated with greater risk of MI at 3 years (hazard ratio [quartile 4 versus 1] 2.35, 95% confidence interval [CI] 1.79-3.09, P<0.001). After adjustment for traditional risk factors, high-sensitivity C-reactive protein, and creatinine clearance, Cp remained independently predictive of MACE (hazard ratio 1.55, 95% CI 1.10-2.17, P=0.012). A 2-stage genome-wide association study identified a locus on chromosome 3 over the CP gene that was significantly associated with Cp levels (lead single-nucleotide polymorphism rs13072552; P=1.90×10(-11)). However, this variant, which leads to modestly increased serum Cp levels (≈1.5-2 mg/dL per minor allele copy), was not associated with coronary artery disease or future risk of MACE. CONCLUSIONS: In stable cardiac patients, serum Cp provides independent risk prediction of long-term adverse cardiac events. Genetic variants at the CP locus that modestly affect serum Cp levels are not associated with prevalent or incident risk of coronary artery disease in this study population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».