The Impact of UGT1A8, UGT1A9, and UGT2B7 Genetic Polymorphisms on the Pharmacokinetic Profile of Mycophenolic Acid After a Single Oral Dose in Healthy Volunteers
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Prédiction distillée sur la base complète
Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
- Catégories candidates
- aucune
- Catégories consensuelles
- aucune
- Domaine
- Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
- Devis d'étude
- Signal candidat: ObservationnelSignal consensuel: Observationnel
- Genre
- Signal candidat: EmpiriqueSignal consensuel: Empirique
- Score de désaccord entre enseignants
- 0,158
- Score d'incertitude au seuil
- 0,475
- Statut de validation
machine_predicted_unvalidated·codex-gemma-dda1882f352a
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,360 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
We studied whether polymorphisms in the UGT1A8, UGT1A9, and UGT2B7 genes, the enzymes producing the phenolic (MPAG) and acyl (AcMPAG) glucuronides of mycophenolic acid (MPA), could contribute to the interindividual variation observed in mycophenolate mofetil (MMF) pharmacokinetics (PKs). This study enrolled 17 healthy volunteers with no polymorphisms (controls) and 17 carriers of UGT1A9 -275/-2152 selected among 305 individuals genetically screened for UDP-glucuronosyltransferase (UGT) polymorphisms. Additional investigative groups included carriers of UGT1A8*2 (A173G) (n=9), UGT1A8*3 (C277Y) (n=4), and UGT1A9*3 (M33T) (n=5). Genetic analysis also included UGT2B7 to detect UGT2B7*2 (His268Tyr) and the promoter haplotype -1248A>G, -1241T>C, -1054T>C, -842G>A, -268A>G, -102T>C. Kinetics were measured in plasma and urine after a single 1.5 g oral dose of MMF, by high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry, over 12 h after drug intake. Compared to controls, MPA exposure was significantly lower for UGT1A9 -275/-2152 carriers, with no significant changes in MPAG. The estimates of enterohepatic (re)cycling (area under the concentration-time curve (AUC6-12 h/AUC0-12 h)) were significantly lower for MPA, MPAG, and AcMPAG in UGT1A9 -275/-2152 subjects. Compared with controls, UGT1A9*3 carriers had higher MPA and AcMPAG exposure, whereas homozygosity for the UGT1A8*2 allele and heterozygosity for UGT1A8*3 allele had no impact on MPA PKs. Compared with UGT2B7*1/*1 individuals (n=10), UGT2B7*2/*2 subjects (n=17) presented significantly higher free MPA C(max) values and elevated free and total MPA. Results indicate that after a single oral dose of MMF in healthy volunteers, specific UGT genotypes significantly alter MPA PKs and this clearly warrants additional studies with complete and detailed genetic profiling of UGT1A8, UGT1A9, and UGT2B7 genes.
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La notice
- Revue
- Clinical Pharmacology & Therapeutics
- Thématique
- Renal Transplantation Outcomes and Treatments
- Domaine
- Medicine
- Établissements canadiens
- Université LavalHôtel-Dieu de QuébecCentre hospitalier de l'Université LavalHôpital de l'Enfant-Jésus
- Organismes subventionnaires
- Hydro-QuébecCanada Research ChairsCanadian Institutes of Health ResearchUniversité Laval
- Mots-clés
- UGT2B7MycophenolatePharmacokineticsMycophenolic acidPharmacologyChemistryAlleleMedicineGlucuronidationInternal medicineBiochemistryEnzymeGeneMicrosomeTransplantation
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui