GLIOMA SPECIFIC PEPTIDES: A PLATFORM FOR MOLECULAR IMAGING AND THERAPEUTIC TARGETING
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Despite intense investigation, the ability to treat high-grade glioma (HGG) has remained dismal, in part due to molecular and phenotypic heterogeneity. The cancer stem cell, a cell believed to be the clonogenic core of tumors including human glioma, has been a major focus for the development of new therapies but emerging evidence has exposed the dynamic and heterogenous characteristics of this stem-like population that facilitates evasion from current therapies. METHODS: To capture and target the complexity and heterogeneity of glioma, we employed a combinatorial phage-display biopanning strategy to isolate peptides that specifically bind and home in vivo to key disease reservoirs within glioma; namely the invasive and stem-like populations of glioma cells (GSC). Synthetic peptides, individually or in combination, were conjugated to gadolinium or a chemotherapeutic agent and administered to animals bearing orthotopic tumors established from human glioma-like-stem cells. RESULTS: Using this approach we identified a panel of peptides with the ability to detect the heterogeneity of patient gliomas in vivo successfully imaging a range of tumors including diffuse infiltrating tumours that are otherwise invisible by conventional imaging technologies. In addition, we identified peptides with multifunctional capabilities including peptides that functionally block glioma invasion, define a subpopulation of GSCs, and target chemotherapeutic agents in vivo. CONCLUSIONS: These data highlight the utility of the identified peptides as platforms for the precise and sensitive imaging of these heterogenous tumors and for the development of molecularly targeted therapeutics. SECONDARY CATEGORY: Tumor Biology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».