Chronic stress mediators act synergistically on colonic nociceptive mouse dorsal root ganglia neurons to increase excitability
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Stress hormones can signal to colonic dorsal root ganglia (DRG) neurons and may play a role in sustained hyperexcitability of nociceptors. METHODS: Mouse DRG neurons were exposed overnight to epinephrine (Epi) 5 nM and/or corticosterone (Cort) 1 μM or prior water-avoidance stress. Patch clamp recordings, visceromotor reflexes (VMRs) and molecular studies were conducted. KEY RESULTS: Water-avoidance stress induced neuronal hyperexcitability. Incubation of DRG neurons in both Cort and Epi (but neither alone) induced hyperexcitability (rheobase decreased 51%, p < 0.05; action potential discharge increased 95%, p < 0.01); this was blocked by antagonists of the β2 adrenoreceptor (butoxamine, But) and Cort receptor (mifepristone) in combination or alone. Stress hormones enhanced voltage-gated Nav 1.7 currents (p < 0.05) and suppressed IA (p < 0.0001) and IK+ (p < 0.05) currents. Furthermore, stress hormones increased DRG β2 adrenoreceptor mRNA (59%, p = 0.007) and protein (125%, p < 0.05), also Nav 1.7 transcript (45%, p = 0.004) and protein (114%, p = 0.002). In whole-animal studies, the WAS hyperexcitability of DRG neurons was blocked by antagonists of the β2 and glucocorticoid receptors (GCR) but together they paradoxically increased VMRs to colorectal balloon distension. CONCLUSIONS & INFERENCES: Stress mediators Epi and Cort activate β2 and GCR on DRG neurons which synergistically induce hyperexcitability of nociceptive DRG neurons and cause corresponding changes in voltage-gated Na(+) and K(+) currents. Furthermore, they increase the expression of β2 adrenoreceptors and Nav1.7 channels, suggesting transcriptional changes could contribute to sustained signaling following stress. The paradoxical effects of But and mifepristone in electrophysiological compared to VMR testing may reflect different peripheral and central actions on sensory signaling.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».