Loss of the F-BAR protein CIP4 reduces platelet production by impairing membrane-cytoskeleton remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Megakaryocytes generate platelets through extensive reorganization of the cytoskeleton and plasma membrane. Cdc42 interacting protein 4 (CIP4) is an F-BAR protein that localizes to membrane phospholipids through its BAR domain and interacts with Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP) via its SRC homology 3 domain. F-BAR proteins promote actin polymerization and membrane tubulation. To study its function, we generated CIP4-null mice that displayed thrombocytopenia similar to that of WAS(-) mice. The number of megakaryocytes and their progenitors was not affected. However, the number of proplatelet protrusions was reduced in CIP4-null, but not WAS(-), megakaryocytes. Electron micrographs of CIP4-null megakaryocytes showed an altered demarcation membrane system. Silencing of CIP4, not WASP, expression resulted in fewer proplatelet-like extensions. Fluorescence anisotropy studies showed that loss of CIP4 resulted in a more rigid membrane. Micropipette aspiration demonstrated decreased cortical actin tension in megakaryocytic cells with reduced CIP4 or WASP protein. These studies support a new biophysical mechanism for platelet biogenesis whereby CIP4 enhances the complex, dynamic reorganization of the plasma membrane (WASP independent) and actin cortex network (as known for WASP and cortical actin) to reduce the work required for generating proplatelets. CIP4 is a new component in the highly coordinated system of megakaryocytic membrane and cytoskeletal remodeling affecting platelet production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».