Novel <sup>18</sup>F-Labeled Arylquinoline Derivatives for Noninvasive Imaging of Tau Pathology in Alzheimer Disease
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Neurofibrillary tangles in Alzheimer disease (AD) brains are composed of the microtubule-associated protein tau. Noninvasive monitoring of tau protein aggregates in the living brain will provide useful information regarding tau pathophysiology in AD. However, no PET probes are currently available for selective detection of tau pathology in AD. We have previously reported (18)F-labeled THK-523 ((18)F-6-(2-fluoroethoxy)-2-(4-aminophenyl)quinoline) as a tau imaging radiotracer candidate for PET. After compound optimization, we developed novel (18)F-labeled arylquinoline derivatives, (18)F-THK-5105 and (18)F-THK-5117, for use as tau imaging PET tracers. METHODS: (18)F-labeled compounds were prepared from the corresponding tosylated precursors. The binding affinity of compounds to synthetic tau aggregates and tau-rich AD brain homogenates was determined by saturation and competition binding assays. The binding selectivity of compounds to tau pathology was evaluated by autoradiography of AD brain sections. The pharmacokinetics of compounds were assessed in biodistribution studies in normal mice. A 14-d toxicity study with intravenous administration of compounds was performed using rats and mice. RESULTS: In vitro binding assays demonstrated higher binding affinity of THK-5105 and THK-5117 than THK-523 to tau protein aggregates and tau-rich AD brain homogenates. Autoradiographic analyses of AD brain sections showed that these radiotracers preferentially bound to neurofibrillary tangles and neuropil threads, which colocalized with Gallyas-positive and immunoreactive tau protein deposits. The distribution of this radiotracer binding in AD brain sections was completely different from that of (11)C-Pittsburgh compound B, showing preferential binding to amyloid plaques. Furthermore, these derivatives demonstrated abundant initial brain uptake and faster clearance in normal mice than (18)F-THK-523 and other reported (18)F-labeled radiotracers. THK-5105 and THK-5117 showed no toxic effects related to the administration of these compounds in mice and rats and no significant binding for various neuroreceptors, ion channels, and transporters at 1-μM concentrations. CONCLUSION: (18)F-labeled THK-5105 and THK-5117 are promising candidates as PET tau imaging radiotracers.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».