Altered phosphorylation of topoisomerase I following overexpression in an ovarian cancer cell line
Notice bibliographique
Résumé
There is a growing interest regarding the use of camptothecins (CPTs) for the management of ovarian cancer. Since topoisomerase I has been established as a prime target of these drugs in other experimental models, it was important to determine whether sensitivity to CPTs in ovarian cancer cells is also correlated with the cellular level of this enzyme. Despite the 7-fold increase in topoisomerase expression achieved by adenovirus-mediated expression, the sensitivity to a CPT derivative (topotecan), was not improved compared with control cells harboring an endogenous level of the enzyme. This observation is in accordance with the similar level of topoisomerase I activity found in control and overexpressing cells and suggests that these cells may efficiently regulate the enzyme activity. Indeed, topoisomerase I overexpressing cells are characterized by a lack of alkaline phosphatase sensitivity and elimination of the hyperphosphorylated form of the protein. Taken together, these observations strongly suggest that an alteration in the phosphorylation state of topoisomerase I could limit its activity and prevent improvement of CPT response in ovarian cancer cells. In addition, a limited extent of topoisomerase I phosphorylating activity was found in nuclear extract of OVCAR-3 cells. Hence, providing enhancement in topoisomerase I expression may not result in improvement of CPT response in ovarian cancer cells because of an efficient control of the phosphorylation state of the enzyme.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».