Variable In Vivo Embryoprotective Role for Ataxia-Telangiectasia–Mutated against Constitutive and Phenytoin-Enhanced Oxidative Stress in Atm Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
Knockout mice lacking the ataxia-telangiectasia-mutated (Atm) protein exhibit impaired detection and repair of DNA damage and increased embryopathies from ionizing radiation in vivo, and vehicle or phenytoin in embryo culture. Here we determined if Atm-deficient mice are more susceptible in vivo to phenytoin embryopathies. Wild-type (+/+) or heterozygous (+/-) Atm knockout dams were mated with +/- males, pregnant dams were treated with phenytoin (65 mg/kg ip) or its vehicle, and resorptions and fetuses were genotyped and characterized. This strain proved resistant to phenytoin-initiated cleft palates but not to other spontaneous and phenytoin-enhanced embryopathies. With vehicle-treated +/- dams, fetal body weight was lower in homozygous Atm-null (-/-) fetuses compared to +/- and +/+ littermates (p < 0.05). Phenytoin enhanced this Atm-dependent embryopathic pattern (p < 0.05). It also enhanced DNA oxidation in -/- Atm-deficient embryos compared to its +/- Atm-deficient (p < 0.001) and +/+ Atm-normal (p < 0.001), phenytoin-exposed littermates and to its -/- vehicle controls (p < 0.01). Postpartum lethality was greater in both +/- and -/- Atm-deficient fetuses compared to +/+ littermates, independent of treatment (0.05 < p < 0.1). By maternal genotype, +/- Atm-deficient dams had fewer implantations than +/+ dams, independent of treatment, and phenytoin decreased litter size (p < 0.05). Conversely, phenytoin-exposed +/+ fetuses were more likely than -/- littermates to die in utero (p < 0.05), and in +/+ dams fetal resorptions and postpartum lethality were variably higher and enhanced by phenytoin (p < 0.05). Despite variable actions in vivo, the embryoprotective effects of Atm suggest a role for reactive oxygen species and oxidative DNA damage in some spontaneous and phenytoin-enhanced embryopathies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».