Regulation of mitophagy by the Gp78 E3 ubiquitin ligase
Notice bibliographique
Résumé
Glycoprotein 78 (Gp78) is a critical E3 ubiquitin ligase in endoplasmic reticulum-associated degradation. Overexpression of Flag-tagged Gp78 (Flag-gp78), but not Flag-gp78 mutated in its RING-finger domain (Flag-RINGmut) with deficient ubiquitin ligase activity, induces mitochondrial fragmentation and ubiquitination and proteasome-dependent degradation of the mitofusin (Mfn) mitochondrial fusion factors Mfn1/Mfn2. After mitochondrial depolarization with carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone (CCCP), Flag-gp78 induced a threefold loss of depolarized mitochondria and significant loss of the inner mitochondrial protein OxPhosV. Flag-gp78-dependent loss of OxPhosV, but not Mfn1 or Mfn2, was prevented by small interfering RNA (siRNA) knockdown of the autophagy protein Atg5 in CCCP-treated cells. Gp78-induced mitophagy required ubiquitin ligase activity, as it is not observed upon transfection of Flag-RINGmut or cotransfection of Flag-gp78 with ubiquitin mutated at three critical lysine residues (K29, 48, 63R) involved in polyubiquitin chain elongation. Short hairpin RNA knockdown of Gp78 in HT-1080 fibrosarcoma cells increased mitofusin levels and reduced depolarization-induced mitophagy, whereas siRNA knockdown showed that Mfn1, but not Mfn2, was required for Gp78-dependent depolarization-induced mitophagy. Mitochondrial depolarization induced Gp78-dependent expression of the autophagic marker LC3II and recruitment of enhanced green fluorescent protein-LC3 to the Gp78- and calnexin-labeled, mitochondria-associated ER. Finally, Gp78-induced mitophagy is Parkin independent, as it occurs in Parkin-null HeLa cells and upon siRNA-mediated Parkin knockdown in HEK293 cells. This study therefore describes a novel role for the ER-associated Gp78 ubiquitin ligase and the Mfn1 mitochondrial fusion factor in mitophagy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».