Leptin Administration Enhances Islet Transplant Performance in Diabetic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Islet transplantation is an effective method to obtain long-term glycemic control for patients with type 1 diabetes, yet its widespread use is limited by an inadequate supply of donor islets. The hormone leptin has profound glucose-lowering and insulin-sensitizing action in type 1 diabetic rodent models. We hypothesized that leptin administration could reduce the dose of transplanted islets required to achieve metabolic control in a mouse model of type 1 diabetes. We first performed a leptin dose-response study in C57Bl/6 mice with streptozotocin (STZ)-induced diabetes to determine a leptin dose insufficient to reverse hyperglycemia. Subsequently, we compared the ability of suboptimal islet transplants of 50 or 125 syngeneic islets to achieve glycemic control in STZ-induced diabetic C57Bl/6 mice treated with or without this dose of leptin. The dose-response study revealed that leptin reverses STZ-induced diabetes in a dose-dependent manner. Supraphysiological leptin levels were necessary to restore euglycemia but simultaneously increased risk of hypoglycemia, and also lost efficacy after 12 days of administration. In contrast, 1 µg/day leptin only modestly reduced blood glucose but maintained efficacy throughout the study duration. We then administered 1 µg/day leptin to diabetic mice that underwent transplantation of 50 or 125 islets. Although these islet doses were insufficient to ameliorate hyperglycemia alone, coadministration of leptin with islet transplantation robustly improved control of glucose and lipid metabolism, without increasing circulating insulin levels. This study reveals that low-dose leptin administration can reduce the number of transplanted islets required to achieve metabolic control in STZ-induced diabetic mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».