Bcl-2-associated autophagy regulator Naf-1 required for maintenance of skeletal muscle
Notice bibliographique
Résumé
Nutrient-deprivation autophagy factor-1 (NAF-1) was identified as an endoplasmic reticulum (ER) BCL-2-interacting protein, which functions to mediate the ability of ER BCL-2 to antagonize Beclin 1-dependent autophagy and depress ER calcium stores. In humans, a point mutation in Naf-1 (synonyms: Cisd2, Eris, Miner1 and Noxp70) is responsible for the neurodegenerative disorder Wolfram Syndrome 2. Here, we describe the generation and characterization of the Naf-1 gene deletion in mice. Naf-1 null mice display discernable clinical signs of degeneration at 2-3 months of age, with early evidence of significant defects in the structure and performance of skeletal muscle. Skeletal muscles from Naf-1 knockout mice demonstrate a significant shift towards slow-twitch (type I) fibers and greater resistance to muscle fatigue. Force-generating capacity is dramatically reduced in Naf-1(-/-) muscle. Consistent with its role in ER BCL-2-mediated regulation of autophagy and calcium flux, these physiological deficiencies were accompanied by augmented autophagy and dysregulated calcium homeostasis. In contrast, this also included adaptive enlargement of mitochondria with extensive cristae structures. Thus, NAF-1, a BCL-2-associated autophagy regulator, is required for homeostatic maintenance of skeletal muscle. Our findings uncover a novel pathway that is required for normal muscle maintenance, which may ultimately provide a novel therapeutic target for treating certain muscle pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».