Reduction of the Peripheral Blood CD56bright NK Lymphocyte Subset in FTY720-Treated Multiple Sclerosis Patients
Notice bibliographique
Résumé
FTY720 (fingolimod) treatment of multiple sclerosis (MS) results in lymphopenia due to increased recruitment into and decreased egress from secondary lymphoid organs of CCR7(+) lymphocytes. Although absolute numbers of NK lymphocytes were reported as being unaltered in FTY720-treated MS patients (MS-FTY), such analyses did not detect a change in a minor subset. Because expression of CCR7 has been described on CD56(bright) NK cells, a minority population of NK cells, we investigated the effect of FTY720 treatment on the phenotype and function of human NK cells in the peripheral circulation of MS patients. MS-FTY patients displayed a decreased proportion of peripheral CD56(bright)CD62L(+)CCR7(+) NK cells compared with untreated MS and healthy donors. In vitro treatment with FTY720-P increased migration of untreated donor NK cells to CXCL12 while reducing the response to CX3CL1 with similar migration responses seen in NK cells from MS-FTY patients. FTY720-P inhibited sphingosine 1-phosphate-directed migration of CD56(bright) and CD56(dim) NK cells subsets from untreated healthy donors. IL-12- and IL-15-stimulated NK cells from MS-FTY patients displayed similar capacity to produce IFN-γ, TNF, IL-10, and MIP-1α cytokines/chemokines compared with NK cells from untreated healthy donors and displayed comparable levels of degranulation in response to K562 tumor cells compared with untreated donors. Subset alterations and function of NK cell populations will need to be considered as part of assessing overall immunosurveillance capacity of patients with MS who will receive sustained FTY720 therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».