Aging Results in Differential Regulation of DNA Repair Pathways in Pachytene Spermatocytes in the Brown Norway Rat1
Notice bibliographique
Résumé
The present trend of increasing paternal age is accompanied by concerns for the development of complex multigene diseases (e.g., autism and schizophrenia) in progeny. Recent studies have established strong correlations between male age, increased oxidative stress, decreased sperm quality, and structural aberrations of chromatin and DNA in spermatozoa. We tested the hypothesis that increasing age would result in altered gene expression relating to oxidative stress and DNA damage/repair in germ cells. To test this hypothesis, pachytene spermatocytes and round spermatids were isolated from Brown Norway (BN) rats at 4 (young) and 18 (aged) mo of age. Microarray analysis was used to compare gene expression between the groups. The probe sets with significantly altered expression were linked to DNA damage/repair and oxidative stress in pachytene spermatocytes but not in round spermatids. Further analysis of pachytene spermatocytes demonstrated that genes involved in the base excision repair (BER) and nucleotide excision repair (NER) pathways were specifically altered. Quantitative RT-PCR confirmed that NER genes were upregulated (>1.5-fold), whereas BER genes were downregulated (>1.5-fold). At the protein level the members of the BER pathway were also altered by up to 2.3-fold; levels of NER proteins remained unchanged. Furthermore, there was an increase in 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-oxodG) immunoreactivity in testes from aged males and in the number of spermatozoa positive for 8-oxodG. In conclusion, aging is associated with differential regulation of DNA repair pathways with a decrease in the BER pathway leading to deficient repair of 8-oxo-dG lesions in germ cells and spermatozoa.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».