Female Lethality and Apoptosis of Spermatocytes in Mice Lacking the UBR2 Ubiquitin Ligase of the N-End Rule Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Substrates of the ubiquitin-dependent N-end rule pathway include proteins with destabilizing N-terminal residues. UBR1(-/-) mice, which lacked the pathway's ubiquitin ligase E3alpha, were viable and retained the N-end rule pathway. The present work describes the identification and analysis of mouse UBR2, a homolog of UBR1. We demonstrate that the substrate-binding properties of UBR2 are highly similar to those of UBR1, identifying UBR2 as the second E3 of the mammalian N-end rule pathway. UBR2(-/-) mouse strains were constructed, and their viability was found to be dependent on both gender and genetic background. In the strain 129 (inbred) background, the UBR2(-/-) genotype was lethal to most embryos of either gender. In the 129/B6 (mixed) background, most UBR2(-/-) females died as embryos, whereas UBR2(-/-) males were viable but infertile, owing to the postnatal degeneration of the testes. The gross architecture of UBR2(-/-) testes was normal and spermatogonia were intact as well, but UBR2(-/-) spermatocytes were arrested between leptotene/zygotene and pachytene and died through apoptosis. A conspicuous defect of UBR2(-/-) spermatocytes was the absence of intact synaptonemal complexes. We conclude that the UBR2 ubiquitin ligase and, hence, the N-end rule pathway are required for male meiosis and spermatogenesis and for an essential aspect of female embryonic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».