Improved Human Pancreatic Islet Isolation for a Prospective Cohort Study of Islet Transplantation vs Best Medical Therapy in Type 1 Diabetes Mellitus
Notice bibliographique
Résumé
HYPOTHESIS: A local multiorgan donor pancreas procurement program can provide a source for optimized isolation of purified viable islets for transplantation into patients with type 1 diabetes mellitus receiving best medical therapy. DESIGN: Prospective before-after cohort study. SETTING: Tertiary referral center. PATIENTS: Glycemic control was assessed in 10 patients with diabetes-induced renal dysfunction who were enrolled in a best medical therapy program and then crossed over to islet transplantation. INTERVENTIONS: Thirty human pancreata were retrieved from local multiorgan donors and consecutively processed with intraductal collagenase perfusion, continuous digestion, and density gradient purification (group 1, n = 9) or similarly processed but impure tissue fractions cultured in vitro and then repurified to retrieve additional islets (group 2, n = 21). Islets were implanted by percutaneous portal embolization, providing more than 10 000 islet equivalents (IE) per kilogram of body weight (infusions from 1-3 donors per patient) under cover of antithymocyte globulin, sirolimus, or mycophenolate mofetil and tacrolimus. MAIN OUTCOME MEASURES: Islet yields, purity, and cell viability (caspase 3, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated biotin-deoxyuridine 5-triphosphate nick-end labeling stain, and insulin secretion in vitro) were compared. In patients, monitored metabolic parameters were C-peptide secretion, insulin requirements, glycemic excursion, and hemoglobin A(1c) (HbA(1c)). RESULTS: For group 1 vs group 2, no differences were observed in pancreas age (43 vs 44 years), cold storage (5 vs 4 hours), or weight (73 vs 82 g). Group 2 yielded 453 690 IE vs 214 109 IE in group 1 (P = .002). Grafts contained 50% or more endocrine cells in both groups. No difference occurred in cell viability or insulin secretion. Islets from 90% of group 2 pancreata met release criteria for transplantation. C-peptide secretion was detected in all recipients and persisted with a median follow-up to 12 months (range, 6-21 months) after full islet transplantation. Daily insulin dependence was reversed in all patients for at least 3 months. Five patients resumed small insulin doses. Compared with the best care program, all patients had improved metabolic stability. The mean +/- SE HbA(1c) level at entry into the study was 7.8% +/- 0.5%, and this decreased to 6.9% +/- 0.2% after best care (P = .38) and further to 6.2% +/- 0.2% at 6 months after transplantation (P = .002 vs entry; P = .15 vs best care; analysis of variance). CONCLUSIONS: Local pancreas donor retrieval with islet isolation and culture conditioning enabled an offer of islets for transplantation for 90% of consecutively processed pancreata. Isolated islets secreted insulin during prolonged follow-up after implantation into patients, yielding metabolic control comparable with that achieved by best medical therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».