NOS1AP Functionally Associates with YAP To Regulate Hippo Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Deregulation of cellular polarity proteins and their associated complexes leads to changes in cell migration and proliferation. The nitric oxide synthase 1 adaptor protein (NOS1AP) associates with the tumor suppressor protein Scribble to control cell migration and oncogenic transformation. However, how NOS1AP is linked to the cell signaling events that curb oncogenic progression has remained elusive. Here we identify several novel NOS1AP isoforms, NOS1APd, NOS1APe, and NOS1APf, with distinct cellular localizations. We show that isoforms with a membrane-interacting phosphotyrosine binding (PTB) domain can associate with Scribble and recognize acidic phospholipids. In a screen to identify novel binding proteins, we have discovered a complex consisting of NOS1AP and the transcriptional coactivator YAP linking NOS1AP to the Hippo signaling pathway. Silencing of NOS1AP reduces the phosphorylation of YAP and of the upstream kinase Lats1. Conversely, expression of NOS1AP promotes YAP and Lats1 phosphorylation, which correlates with reduced TEAD activity and restricted cell proliferation. Together, these data implicate a role for NOS1AP in the regulation of core Hippo signaling and are consistent with the idea that NOS1AP functions as a tumor suppressor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».