Functional Requirements for Signaling through the Stimulatory and Inhibitory Mouse NKR-P1 (CD161) NK Cell Receptors
Notice bibliographique
Résumé
The NK cell receptor protein 1 (NKR-P1) (CD161) molecules represent a family of type II transmembrane C-type lectin-like receptors expressed predominantly by NK cells. Despite sharing a common NK1.1 epitope, the mouse NKR-P1B and NKR-P1C receptors possess opposing functions in NK cell signaling. Engagement of NKR-P1C stimulates cytotoxicity of target cells, Ca2+ flux, phosphatidylinositol turnover, kinase activity, and cytokine production. In contrast, NKR-P1B engagement inhibits NK cell cytotoxicity. Nonetheless, it remains unclear how different signaling outcomes are mediated at the molecular level. Here, we demonstrate that both NKR-P1B and NKR-P1C associate with the tyrosine kinase, p56(lck). The interaction is mediated through the di-cysteine CxCP motif in the cytoplasmic domains of NKR-P1B/C. Disrupting this motif leads to abrogation of both stimulatory and inhibitory NKR-P1 signals. In addition, mutation of the consensus ITIM (LxYxxL) in NKR-P1B abolishes both its Src homology 2-containing protein tyrosine phosphatase-1 recruitment and inhibitory function. Strikingly, engagement of NKR-P1C on NK cells obtained from Lck-deficient mice failed to induce NK cytotoxicity. These results reveal a role for Lck in the initiation of NKR-P1 signals, and demonstrate a requirement for the ITIM in NKR-P1-mediated inhibition.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».