Role of the Cldn6 Cytoplasmic Tail Domain in Membrane Targeting and Epidermal Differentiation In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
It is widely recognized that the claudin (Cldn) family of four tetraspan transmembrane proteins is crucial for tight junction assembly and permeability barrier function; however, the precise role of the tail and loop domains in Cldn function is not understood. We hypothesized that the cytoplasmic tail domain of Cldn6 is crucial for membrane targeting and hence epidermal permeability barrier (EPB) formation. To test this hypothesis via a structure-function approach, we generated a tail deletion of Cldn6 (CDelta187) and evaluated its role in epidermal differentiation and EPB formation through its forced expression via the involucrin (Inv) promoter in the suprabasal compartment of the transgenic mouse epidermis. Even though a functional barrier formed, Inv-CDelta187 mice displayed histological and biochemical abnormalities in the epidermal differentiation program and stimulation of epidermal cell proliferation in both the basal and suprabasal compartments of the interfolliclar epidermis, leading to a thickening of the epidermis after 1 week of age that persisted throughout life. Although some membrane localization was evident, our studies also revealed a significant amount of not only Cldn6 but also Cldn10, Cldn11, and Cldn18 in the cytoplasm of transgenic epidermal cells as well as the activation of a protein-unfolding pathway. These findings demonstrate that the overexpression of a tail truncation mutant of Cldn6 mislocalizes Cldn6 and other Cldn proteins to the cytoplasm and triggers a postnatal increase in proliferation and aberrant differentiation of the epidermis, emphasizing the importance of the Cldn tail domain in membrane targeting and function in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».