A novel mutation in calcium-sensing receptor gene associated to hypercalcemia and hypercalciuria
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Familial Hyperparathyroidism (HPT) and Familial benign Hypocalciuric Hypercalcemia (FHH) are the most common causes of hereditary hypercalcemia. FHH has been demonstrated to be caused by inactivating mutations of calcium-sensing receptor (CaSR) gene, involved in PTH regulation as well as in renal calcium excretion. CASE PRESENTATION: In two individuals, father and son, we found a novel heterozygous mutation in CaSR gene. The hypercalcemia was present only in father, which, by contrast to the classic form of FHH showed hypercalciuria (from 300 to 600 mg/24 h in different evaluations) and a Calcium/Creatinine ratio of 0.031, instead of low or normal calciuria (<0.01 typical finding in FHH). His son showed the same mutation in CaSR gene, but no clinical signs or hypercalcemia although serum ionized calcium levels were close to the upper limit of normal values (1.30 mmol/L: normal range: 1.12-1.31 mmol/L). Sequence analysis revealed a point mutation at codon 972 of CaSR gene (chromosome 3q), located within cytoplasmic domain of the CaSR, that changes Threonine with Methionine. The father was treated with Cinacalcet 90 mg/day, with a decrease of total serum calcemia from an average value of 12.2 mg/dl to 10.9 mg/dl. CONCLUSION: This is a case of a novel inactivating point mutation of CaSR gene that determines an atypical clinical presentation of FHH, characterized by hypercalcemia, hypercalciuria and inadequate normal PTH levels. Functional assay demonstrated that the 972 M variant influenced the maturation of the protein, in terms of the post-translational glycosylation. The impairment of the receptor activity is in keeping with the specific localization of the 972 residue in the C-terminal tail, assigned to the intracellular signalling, that on the basis of the our findings appears to be differently modulated in parathyroid gland and in kidney.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».