Long-Term Potentiation in Isolated Dendritic Spines
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In brain, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor (NMDAR) activation can induce long-lasting changes in synaptic alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA) receptor (AMPAR) levels. These changes are believed to underlie the expression of several forms of synaptic plasticity, including long-term potentiation (LTP). Such plasticity is generally believed to reflect the regulated trafficking of AMPARs within dendritic spines. However, recent work suggests that the movement of molecules and organelles between the spine and the adjacent dendritic shaft can critically influence synaptic plasticity. To determine whether such movement is strictly required for plasticity, we have developed a novel system to examine AMPAR trafficking in brain synaptosomes, consisting of isolated and apposed pre- and postsynaptic elements. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We report here that synaptosomes can undergo LTP-like plasticity in response to stimuli that mimic synaptic NMDAR activation. Indeed, KCl-evoked release of endogenous glutamate from presynaptic terminals, in the presence of the NMDAR co-agonist glycine, leads to a long-lasting increase in surface AMPAR levels, as measured by [(3)H]-AMPA binding; the increase is prevented by an NMDAR antagonist 2-amino-5-phosphonopentanoic acid (AP5). Importantly, we observe an increase in the levels of GluR1 and GluR2 AMPAR subunits in the postsynaptic density (PSD) fraction, without changes in total AMPAR levels, consistent with the trafficking of AMPARs from internal synaptosomal compartments into synaptic sites. This plasticity is reversible, as the application of AMPA after LTP depotentiates synaptosomes. Moreover, depotentiation requires proteasome-dependent protein degradation. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Together, the results indicate that the minimal machinery required for LTP is present and functions locally within isolated dendritic spines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».