Activated ras regulates the proliferation/apoptosis balance and early survival of developing micrometastases.
Notice bibliographique
Résumé
Mutant, activated ras oncogenes are found in many human cancers. Experimental studies have shown that Ras enhances metastatic ability in several cell types. However, the biological mechanisms by which Ras contributes to metastasis remain poorly understood. Our goal was to determine which steps in the formation of macroscopic metastases were affected by Ras. Green fluorescent protein-transfected NIH 3T3 and T24 H-ras-transformed (PAP2) fibroblasts were injected via mesenteric vein to target mouse liver. The proportion of cells that survived at each step of the metastatic process (at 60 min to 14 days after injection) were quantified. We found that Ras did not enhance the ability of cells to extravasate from liver sinusoids or to survive as solitary undivided cells in liver tissue. Furthermore, we found that a subset of cells from both cell lines initiated growth to form micrometastases by day 3. Only micrometastases formed by ras-transformed cells, however, persisted to form macroscopic metastases by day 14, whereas most NIH 3T3 micrometastases disappeared. We investigated this difference in maintenance of developing metastases by quantifying apoptosis and proliferation within the micrometastases. PAP2 metastases had a significantly higher proportion of proliferating cells as compared with apoptosing cells, whereas NIH 3T3 metastases had low proliferation and high apoptosis levels. Whereas the ability of Ras to induce vascular endothelial growth factor has suggested one way that Ras might affect metastatic ability (through induction of angiogenesis), our study provides in vivo evidence for a direct role for Ras in maintenance of metastatic growth via a shift in proliferation/apoptosis balance to favor metastatic growth.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».