The Astrocytic GABAA/Benzodiazepine-Like Receptor: The Joker Receptor for Benzodiazepine-Mimetic Drugs?
Notice bibliographique
Résumé
Long-term use of benzodiazepines as hypnotics, anxiolytics, anticonvulsants and muscle relaxing drugs is jeopardized by adverse effects on memory, addictive properties, and development of tolerance. Major efforts have gone into developing 'benzodiazepine-like' drugs that are more selective in their therapeutic effect, have additional uses and/or lack the adverse effects of benzodiazepines. The reviewed prototype patent exemplifies such efforts. Newer drugs are thought to act selectively on one of the two neuronal benzodiazepine receptors, on the astrocytic mitochondrial benzodiazepine receptor and/or on GABA(A)/benzodiazepine receptor complexes displaying specific subunits. It is overlooked that astrocytes also express benzodiazepine receptors that enhance depolarization-mediated entry of Ca(2+) by interacting with membrane-associated GABA(A)-like receptors, mediating depolarization because of a high Cl(-) concentration within astrocytes. The resulting increase in free cytosolic Ca(2+), which stimulates glycogenolysis, is inhibited not only by the 'peripheral-type" benzodiazepine antagonist PK11195 but also by the 'neuronal' antagonist flumazenil. Increasing awareness of the role(s) of astrocytic Ca(2+) homeostasis and energy metabolism for CNS function suggests that activation of this receptor might contribute to both therapeutic and adverse effects of benzodiazepine-like drugs. This receptor should be kept in mind when developing and testing new drugs; in turn these drugs may help elucidating its functional role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».