Region of Difference 2 Contributes to Virulence of<i>Mycobacterium tuberculosis</i>
Notice bibliographique
Résumé
Mycobacterium bovis BCG strains are live, attenuated vaccines generated through decades of in vitro passage. Because in vitro growth does not select for interaction with the host, it has been hypothesized that genetic loci lost from BCG code for virulence determinants that are dispensable for growth in the laboratory, as exemplified by Region of Difference 1 (RD1), which was lost during the original derivation of BCG between 1908 and 1921. Region of Difference 2 (RD2) was lost during the ongoing propagation of BCG between 1927 and 1931, a time that coincides with reports of the ongoing attenuation of the vaccine. In this study, RD2 has been disrupted in M. tuberculosis H37Rv to test whether its loss contributed to the further attenuation of BCG. The deletion of RD2 did not affect in vitro growth; in contrast, the mutant manifested a decrease in pulmonary and splenic bacterial burdens and reduced pathology in C57BL/6 mice at early time points. This attenuated phenotype was complemented by reintroducing the genes Rv1979c to Rv1982 (including mpt64) but not Rv1985c to Rv1986. In RAW 264.7 macrophages, H37Rv:ΔRD2 showed a decreased proliferation and impaired modulation of the host innate immune response; both observations were complemented with Rv1979c to Rv1982. To test the effect of RD2 disruption on innate immunity, Rag(-/-) mice were infected; H37Rv:ΔRD2 had increased survival times compared those of H37Rv. These findings support the notion that the safety profile of certain BCG vaccines stems from multiple attenuating mutations, with the RD2 deletion resulting in a less-virulent organism through the impaired bacterial manipulation of the host innate immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».