Sildenafil prevents indomethacin‐induced gastropathy in rats: role of leukocyte adherence and gastric blood flow
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) is an important mediator of gastric mucosal defense. Sildenafil (SILD), a cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor, promotes an increase in cGMP concentrations in the gastrointestinal tract. cGMP mediates many of the biological actions of NO. We tested the hypothesis that SILD could increase mucosal defense against indomethacin-induced gastropathy in rats. SILD (1, 4 or 10 mg kg(-1), p.o.) pretreatment significantly reduced (P < 0.01) the gastric damage and the increase in gastric myeloperoxidase (MPO) activity elicited by indomethacin (20 mg kg(-1) p.o.), with the maximal effect at the dose of 10 mg kg(-1). L-NAME (3, 10 or 20 mg kg(-1), i.p.) dose dependently reversed the protective effects of SILD, an effect not seen when L-arginine (L-ARG) (200 mg kg(-1), i.p.) was co-administered with L-NAME. Indomethacin-induced leukocyte adhesion, assessed by intravital microscopy, was decreased (P < 0.01) by SILD, and this effect was reversed by L-NAME cotreatment. Indomethacin elicited a decrease in gastric blood flow and in gastric PGE2 levels. SILD was able to prevent the decrease in gastric blood flow (P < 0.01), without diminishing the inhibitory effect of indomethacin on prostaglandin synthesis. These results indicate that SILD, acting via NO-dependent mechanisms, prevents indomethacin-induced gastropathy, possibly through a reduction of leukocyte adhesion and maintenance of gastric blood flow.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».