Spc24 and Stu2 Promote Spindle Integrity When DNA Replication Is Stalled
Notice bibliographique
Résumé
The kinetochore, a protein complex that links chromosomes to microtubules (MTs), is required to prevent spindle expansion during S phase in budding yeast, but the mechanism of how the kinetochore maintains integrity of the bipolar spindle before mitosis is not well understood. Here, we demonstrate that a mutation of Spc24, a component of the conserved Ndc80 kinetochore complex, causes lethality when cells are exposed to the DNA replication inhibitor hydroxyurea (HU) due to premature spindle expansion and segregation of incompletely replicated DNA. Overexpression of Stu1, a CLASP-related MT-associated protein or a truncated form of the XMAP215 orthologue Stu2 rescues spc24-9 HU lethality and prevents spindle expansion. Truncated Stu2 likely acts in a dominant-negative manner, because overexpression of full-length STU2 does not rescue spc24-9 HU lethality, and spindle expansion in spc24-9 HU-treated cells requires active Stu2. Stu1 and Stu2 localize to the kinetochore early in the cell cycle and Stu2 kinetochore localization depends on Spc24. We propose that mislocalization of Stu2 results in premature spindle expansion in S phase stalled spc24-9 mutants. Identifying factors that restrain spindle expansion upon inhibition of DNA replication is likely applicable to the mechanism by which spindle elongation is regulated during a normal cell cycle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».