Selective Antagonism of Opioid-Induced Ventilatory Depression by an Ampakine Molecule in Humans Without Loss of Opioid Analgesia
Notice bibliographique
Résumé
Ventilatory depression is a significant risk associated with the use of opioids. We assessed whether opioid-induced ventilatory depression can be selectively antagonized by an ampakine without reduction of analgesia. In 16 healthy men, after a single oral dose of 1,500 mg of the ampakine CX717, a target concentration of 100 ng/ml alfentanil decreased the respiratory frequency by only 2.9 +/- 33.4% as compared with 25.6 +/- 27.9% during placebo coadministration (P < 0.01).Blood oxygenation and the ventilatory response to hypercapnic challenge also showed significantly smaller decreases with CX717 than with placebo. In contrast, CX717 did not affect alfentanil-induced analgesia in either electrical or heat-based experimental models of pain. Both ventilatory depression and analgesia were reversed with 1.6 mg of naloxone. These results support the use of ampakines as selective antidotes in humans to counter opioid-induced ventilatory depression without affecting opioid-mediated analgesia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».