Intracellular Bacterial Vectors That Induce CD8+ T Cells with Similar Cytolytic Abilities but Disparate Memory Phenotypes Provide Contrasting Tumor Protection
Notice bibliographique
Résumé
Induction of a functional CD8(+) T-cell response is the important criterion for cancer vaccines, and it is unclear whether acute or chronic live vectors are better suited for cancer antigen delivery. We have evaluated the tumor protective ability of two recombinant vectors, Listeria monocytogenes (LM) and Salmonella typhimurium (ST), both expressing ovalbumin (OVA). Although both vectors induced a similar OVA-specific CD8(+) T-cell response in the long term, LM-OVA induced mainly central-phenotype (T(CM), CD44(high)CD62L(high)), whereas ST-OVA induced mainly effector-phenotype (T(EM), CD44(high)CD62L(low)) cells. Both vectors induced functional OVA-specific CD8(+) T cells that expressed IFN-gamma and killed targets specifically in vivo. However, only LM-OVA-vaccinated mice were protected against B16-OVA tumors. This correlated to the ability of CD8(+) T cells generated against LM-OVA, but not against ST-OVA, to produce interleukin 2 and exhibit profound homeostatic and antigen-induced proliferation in vivo. Furthermore, adoptive transfer of memory CD8(+) T cells generated against LM-OVA (but not against ST-OVA) into recipient mice resulted in their trafficking to tumor-draining lymph nodes conferring protection. Although cytotoxicity and IFN-gamma production are considered to be the principal functions of memory CD8(+) T cells, the vaccine delivery strategy may also influence memory CD8(+) T-cell quality, and ability to proliferate and traffic to tumors. Thus, for efficacy, cancer vaccines should be selected for their ability to induce self-renewing memory CD8(+) T cells (CD44(high)IL-7Ralpha(high)CD62L(high)) besides their effector functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».