Myocardial Ischemic Preconditioning in Rodents Is Dependent on Poly (ADP-Ribose) Synthetase
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Activation of the nuclear enzyme poly (ADP-ribose) synthetase (PARS) in response to oxidant-mediated DNA injury has been shown to play an important role in the pathogenesis of reperfusion injury. Here we investigated the role of PARS in myocardial ischemic preconditioning (IPC). MATERIALS AND METHODS: Mice with or without genetic disruption of PARS and rats in the absence or presence of the PARS inhibitor 3-aminobenzamide underwent coronary occlusion and reperfusion with or without IPC. RESULTS: Both poly(ADP-ribose) synthetase (PARS) deficiency and ischemic preconditioning (IPC) induced protection from reperfusion injury, attenuated inflammatory mediator production, and reduced neutrophil infiltration when compared to the response in wild-type mice. Surprisingly, the protective effect of IPC not only disappeared in PARS-/- mice, but the degree of myocardial injury and inflammatory response was similar to the one seen in wild-type animals. Similarly, in the rat model of IPC, 3-aminobenzamide pretreatment blocked the beneficial effect of IPC. Myocardial NAD+ levels were maintained in the PARS-deficient mice during reperfusion, while depleted in the wild-type mice. The protection against reperfusion injury by IPC was also associated with partially preserved myocardial NAD+ levels, indicating that PARS activation is attenuated by IPC. This conclusion was further strengthened by poly(ADP-ribose) immunohistochemical measurements, demonstrating that IPC markedly inhibits PARS activation during reperfusion. CONCLUSIONS: The mode of IPC's action is related, at least in part, to an inhibition of PARS. This process may occur either by self-auto-ribosylation of PARS during IPC, and/or via the release of endogenous purines during IPC that inhibit PARS activation during reperfusion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».