O1‐02‐03: Metabolic defects in the 3xTg‐AD model of Alzheimer's disease are further enhanced by diet‐induced obesity
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) has been associated with type II diabetes and obesity in several epidemiological studies. To determine whether AD neuropathology and diet-induced obesity interact to cause peripheral metabolic impairments, we investigated metabolic parameters in the 3xTg-AD mouse model of AD after exposure to an obesity-inducing high-fat diet (HFD). 3xTg-AD and Non-transgenic (NonTg) controls were fed with a high-fat diet (HFD, 60% kCal) or control diet (CD, 15% kCal) from 6 to 14 months of age. The HFD induced a weight gain (+21 g vs CD) and reduced insulin sensitivity (area under the curve (AUC) -76% vs CD). We found a significant deterioration of glucose tolerance in 3xTg-AD mice (AUC +118 % vs NonTg mice), which was aggravated by diet-induced obesity (AUC +28 % vs CD). Consequences of 3xTg-AD transgenes on glucose tolerance were worse than HFD (AUC 3xTg-AD chow +63% vs NonTg HFD). Furthermore, 3xTg-AD mice fed the HFD displayed minimal insulin response to glucose injection (change from fasting value -0.001 mg/L vs +1.178 mg/L for NonTg HFD). As previously shown, diet-induced obesity was associated with increased Aβ accumulation in the brain cortex (+920% soluble Aβ42 vs CD) and worsened memory deficit in 3xTg-AD mice (-13% object recognition index). As deterioration of metabolic perturbations coincides with behavioral deficit in the 3xTg-AD mouse, we suggest that AD pathology aggravates metabolic consequences of diet-induced obesity leading to a pathological self-amplifying loop.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».