Disruption of an exon splicing enhancer in exon 3 of <i>MLH1</i> is the cause of HNPCC in a Quebec family
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A 3 bp deletion located at the 5' end of exon 3 of MLH1, resulting in deletion of exon 3 from RNA, was recently identified. HYPOTHESIS: That this mutation disrupts an exon splicing enhancer (ESE) because it occurs in a purine-rich sequence previously identified as an ESE in other genes, and ESEs are often found in exons with splice signals that deviate from the consensus signals, as does the 3' splice signal in exon 3 of MLH1. DESIGN: The 3 bp deletion and several other mutations were created by polymerase chain reaction mutagenesis and tested using an in vitro splicing assay. Both mutant and wild type exon 3 sequences were cloned into an exon trapping vector and transiently expressed in Cos-1 cells. RESULTS: Analysis of the RNA indicates that the 3 bp deletion c.213_215delAGA (gi:28559089, NM_000249.2), a silent mutation c.216T-->C, a missense mutation c.214G-->C, and a nonsense mutation c.214G-->T all cause varying degrees of exon skipping, suggesting the presence of an ESE at the 5' end of exon 3. These mutations are situated in a GAAGAT sequence 3 bp downstream from the start of exon 3. CONCLUSIONS: The results of the splicing assay suggest that inclusion of exon 3 in the mRNA is ESE dependent. The exon 3 ESE is not recognised by all available motif scoring matrices, highlighting the importance of RNA analysis in the detection of ESE disrupting mutations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».