Ivabradine reduces heart rate while preserving metabolic fluxes and energy status of healthy normoxic working hearts
Notice bibliographique
Résumé
Heart rate reduction (HRR) is an important target in the management of patients with chronic stable angina. Most available drugs for HRR, such as β-blockers, have adverse effects, including on cardiac energy substrate metabolism, a well-recognized determinant of cardiac homeostasis. This study aimed at 1) testing whether HRR by ivabradine (IVA) alters substrate metabolism in the healthy normoxic working heart and 2) comparing the effect of IVA with that of the β-blocker metoprolol (METO). This was assessed using our well-established model of ex vivo mouse heart perfusion in the working mode, which enables concomitant evaluation of myocardial contractility and metabolic fluxes using (13)C-labeled substrates. Hearts were perfused in the absence (controls; n = 10) or presence of IVA (n = 10, 3 μM) with or without atrial pacing to abolish HRR in the IVA group. IVA significantly reduced HR (35 ± 5%) and increased stroke volume (39 ± 9%) while maintaining similar cardiac output, contractility, power, and efficiency. Effects of IVA on HR and stroke volume were reversed by atrial pacing. At the metabolic level, IVA did not impact on substrate selection to citrate formation, rates of glycolysis, or tissue levels of high-energy phosphates. In contrast, METO, at concentrations up to 40 μM, decreased markedly cardiac function (flow: 25 ± 6%; stroke volume: 30 ± 10%; contractility: 31 ± 9%) as well as glycolysis (2.9-fold) but marginally affected HR. Collectively, these results demonstrate that IVA selectively reduces HR while preserving energy substrate metabolism of normoxic healthy working mouse hearts perfused ex vivo, a model that mimics to some extent the denervated transplanted heart. Our results provide the impetus for testing selective HRR by IVA on cardiac substrate metabolism in pathological models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».