SHC-1/p52Shc targets the insulin/IGF-1 and JNK signaling pathways to modulate life span and stress response in <i>C. elegans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Correlative evidence links stress, accumulation of oxidative cellular damage, and aging in several species. Genetic studies in species ranging from yeast to mammals revealed several pathways regulating stress response and life span, including caloric intake, mitochondrial respiration, insulin/IGF-1 (IIS), and JNK (c-Jun N-terminal kinase) signaling. How IIS and JNK signaling cross-talk to defend against diverse stressors contributing to aging is of critical importance but, so far, only poorly understood. In this study, we demonstrate that the adaptor protein SHC-1, the Caenorhabditis elegans homolog of human p52Shc, coordinates mechanisms of stress response and aging. Using genetic and biochemical approaches, we discover that SHC-1 not only opposes IIS but also activates JNK signaling. Loss of shc-1 function results in accelerated aging and enhanced sensitivity to heat, oxidative stress, and heavy metals, whereas expression of human p52Shc rescues the shc-1 mutant phenotype. SHC-1 acts upstream of the insulin/IGF receptor DAF-2 and the PI3 kinase AGE-1 and directly interacts with DAF-2. Moreover, SHC-1 activates JNK signaling by binding to MEK-1 kinase. Both aspects converge on controlling the nuclear translocation and activation of the FOXO transcription factor DAF-16. Our findings establish C. elegans SHC-1 as a critical scaffold that directly cross-connects the two parallel JNK and IIS pathways and help to explain how these signaling cascades cooperate to ascertain normal stress response and life span in C. elegans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».