GATA-4 Is an Angiogenic Survival Factor of the Infarcted Heart
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Recent data suggest that GATA-4 is an antiapoptotic factor required for adaptive responses and a key regulator of hypertrophy and hypertrophy-associated genes in the heart. As a leading cause of chronic heart failure, reversal of postinfarction left ventricular remodeling represents an important target for therapeutic interventions. Here, we studied the role of GATA-4 as a mediator of postinfarction remodeling in rats. METHODS AND RESULTS: Myocardial infarction, caused by ligating the left anterior descending coronary artery, significantly decreased the DNA binding activity of GATA-4 at day 1, whereas at 2 weeks the GATA-4 DNA binding was significantly upregulated. To determine the functional role of GATA-4, peri-infarct intramyocardial delivery of adenoviral vector expressing GATA-4 was done before left anterior descending coronary artery ligation. Hearts treated with GATA-4 gene transfer exhibited significantly increased ejection fraction and fractional shortening. Accordingly, infarct size was significantly reduced. To determine the cardioprotective mechanisms of GATA-4, myocardial angiogenesis, rate of apoptosis, c-kit+ cardiac stemlike cells, and genes regulated by GATA-4 were studied. The number of capillaries and stemlike cells was significantly increased, and decreased apoptosis was observed. CONCLUSION: These results indicate that the reversal of reduced GATA-4 activity prevents adverse postinfarction remodeling through myocardial angiogenesis, antiapoptosis, and stem cell recruitment. GATA-4-based gene transfer may represent a novel, efficient therapeutic approach for heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».