4-1BB Ligand Activates Bystander Dendritic Cells To Enhance Immunization <i>in Trans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Expression of the costimulatory receptor 4-1BB is induced by TCR recognition of Ag, whereas 4-1BB ligand (4-1BBL) is highly expressed on activated APC. 4-1BB signaling is particularly important for survival of activated and memory CD8(+) T cells. We wished to test whether coexpression of Ag and 4-1BBL by dendritic cells (DC) would be an effective vaccine strategy. Therefore, we constructed lentiviral vectors (LV) coexpressing 4-1BBL and influenza nucleoprotein (NP). Following s.c. immunization of mice, which targets DC, we found superior CD8(+) T cell responses against NP and protection from influenza when 4-1BBL was expressed. However, functionally superior CD8(+) T cell responses were obtained when two LV were coinjected: one expressing 4-1BBL and the other expressing NP. This surprising result suggested that 4-1BBL is more effective when expressed in trans, acting on adjacent DC. Therefore, we investigated the effect of LV expression of 4-1BBL in mouse DC cultures and observed induced maturation of bystander, untransduced cells. Maturation was blocked by anti-4-1BBL Ab, required cell-cell contact, and did not require the cytoplasmic signaling domain of 4-1BBL. Greater maturation of untransduced cells could be explained by LV expression of 4-1BBL, causing downregulation of 4-1BB. These data suggest that coexpression of 4-1BBL and Ag by vaccine vectors that target DC may not be an optimal strategy. However, 4-1BBL LV immunization activates significant numbers of bystander DC in the draining lymph nodes. Therefore, transactivation by 4-1BBL/4-1BB interaction following DC-DC contact may play a role in the immune response to infection or vaccination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».