Low-Dose Radiation Exposure and Protection Against Atherosclerosis in<i>ApoE<sup>–/–</sup></i>Mice: The Influence of<i>P53</i>Heterozygosity
Notice bibliographique
Résumé
We recently described the effects of low-dose γ-radiation exposures on atherosclerosis in genetically susceptible (ApoE(-/-)) mice with normal p53 function. Doses as low as 25 mGy, given at either early or late stage disease, generally protected against atherosclerosis in a manner distinctly nonlinear with dose. We now report the influence of low doses (25-500 mGy) on atherosclerosis in ApoE(-/-) mice with reduced p53 function (Trp53(+/-)). Single exposures were given at either low or high dose rate (1 or 150 mGy/min) to female C57BL/6J ApoE(-/-) Trp53(+/-) mice. Mice were exposed at either early stage disease (2 months of age) and examined 3 or 6 months later, or at late stage disease (7 months of age) and examined 2 or 4 months later. In unirradiated mice, reduced p53 functionality elevated serum cholesterol and accelerated both aortic root lesion growth and severity in young mice. Radiation exposure to doses as low as 25 mGy at early stage disease, at either the high or the low dose rate, inhibited lesion growth, decreased lesion frequency and slowed the progression of lesion severity in the aortic root. In contrast, exposure at late stage disease produced generally detrimental effects. Both low-and high-dose-rate exposures accelerated lesion growth and high dose rate exposures also increased serum cholesterol levels. These results show that at early stage disease, reduced p53 function does not influence the protective effects against atherosclerosis of low doses given at low dose rate. In contrast, when exposed to the same doses at late stage disease, reduced p53 function produced detrimental effects, rather than the protective effects seen in Trp53 normal mice. As in the Trp53 normal mice, all effects were highly nonlinear with dose. These results indicate that variations in p53 functionality can dramatically alter the outcome of a low-dose exposure, and that the assumption of a linear response with dose for human populations is probably unwarranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».