Bovine IgM antibodies with exceptionally long complementarity‐determining region 3 of the heavy chain share unique structural properties conferring restricted VH + Vλ pairings
Notice bibliographique
Résumé
Naturally occurring antibody repertoires of cattle (Bos taurus) include a group of IgMlambda antibodies with exceptionally long complementarity-determining region 3 of the heavy chain (CDR3H) segments, containing multiple Cys residues. These massive CDR3H segments will greatly influence the tertiary and quaternary structures of the bovine IgM combining sites. As an antibody's combining site is formed by both heavy and light chains, we have analyzed the nucleotide sequences and structural properties of the lambda-light chains that pair with micro -heavy chains containing exceptionally long CDR3H. There appears to be an exquisite selective pressure for the use of three V(lambda)1 genes (V(lambda)1x and two new V(lambda)1d and V(lambda)1e genes) in IgM with unusually long CDR3H. The V(lambda)1d and V(lambda)1e genes are similar to each other, but diverge from the other V(lambda)1 genes into two closely related subfamilies. The available bovine V(lambda) genes are classified into three V(lambda) gene families: V(lambda)1, V(lambda)2 and V(lambda)3 based on nucleotide similarity >/=80%. Further, analysis of total Ser content and positions of Ser residues in the sequences was found to be sufficient to classify the cattle V(lambda)1 subfamilies. Patterns of Ser residues differ for V(lambda) domains from ruminant species (e.g. cattle, sheep and goats) and other mammals (e.g. humans and mice). These 'Ser signatures' can be used to track divergent evolution in lambda-light chains. Interestingly, Ser90L in complementarity-determining region 3 of the light chain (CDR3L) occurred in all V(lambda) domains that pair with V(H) regions containing exceptionally long CDR3H. A structural role for Ser90L was revealed in homology models of V(lambda) domains, i.e. to hold the ascending polypeptide of CDR3L in a relatively tight space between the N-terminal segment and residues from CDR1L. The CDR3L of V(lambda) domains also occupied smaller volumes if paired to V(H) domains with extremely long CDR3H (>/=48 residues), and were more variable in their conformation and filled larger volumes if CDR3Hs were </=22 residues. Thus, the role of the lambda-light chains in these unusual cattle antibodies is probably to act as a relatively featureless supporting platform for the extremely long CDR3H regions, which undoubtedly are dominantly involved in binding to an antigen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».