Antagonism between Two Mechanisms of Antifungal Drug Resistance
Notice bibliographique
Résumé
This study tested for interaction between two independently evolved mechanisms of fluconazole resistance in Saccharomyces cerevisiae. One set of strains was from a 400-generation evolution experiment, during which the concentration of fluconazole was increased from 16 to 256 microg/ml in four increments. At 100 generations, populations became fixed for resistance mutations in either of two transcriptional regulators, PDR1 or PDR3. At 400 generations, replicate populations became fixed for another resistance mutation in UNK1, an unmapped gene further increasing resistance. Another genotype used in this study came from a population placed initially in 128 microg/ml of fluconazole; this environment selects for resistance through loss of function at ERG3, resulting in altered sterol metabolism. Mutant strains carrying PDR1(r) or PDR3(r) were crossed with the erg3(r) mutant strain, and the doubly mutant, haploid offspring were identified. The double-mutant strains grew less well than the parent strains at all concentrations of fluconazole tested. In genome-wide assays of gene expression, several ABC transporter genes that were overexpressed in one parent and several ERG genes that were overexpressed in the other parent were also overexpressed in the double mutants. Of the 43 genes that were consistently overexpressed in the PDR1(r) parents at generation 100, however, 31 were not consistently overexpressed in the double mutants. Of these 31 genes, 30 were also not consistently overexpressed after a further 300 generations of evolution in the PDR1(r) parent populations. The two independently evolved mechanisms of fluconazole resistance are strongly antagonistic to one another.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».