Internalization and Src Activity Regulate the Time Course of ERK Activation by Delta Opioid Receptor Ligands
Notice bibliographique
Résumé
The present study showed that delta opioid receptor (deltaOR) ligands Tyr-Ticpsi [CH(2)-NH]Cha-Phe-OH (TICP) and ICI174864 behaved as inverse agonists in the cyclase pathway but induced agonist responses in the ERK cascade. Unlike ligands that behaved as agonists in both pathways, and whose stimulation of ERK was marked but transient (10 min), ERK activation by ICI174864 and TICP was moderate and sustained, lasting for more than 1 h in the case of TICP. Biochemical experiments showed that duration of ERK activation by agonists and "dual efficacy ligands" was inversely correlated with their ability to trigger receptor phosphorylation and degradation. Thus, although TICP stabilized deltaORs in a conformation that did not incorporate (32)P, was not a substrate for tyrosine kinase Src, and was not down-regulated following prolonged exposure to the drug, the conformation stabilized by D-Pen-2,5-enkephalin (DPDPE) incorporated (32)P, was phosphorylated by Src, and suffered degradation within the first 2 h of treatment. Inhibition of endocytosis by sucrose prolonged ERK activation by DPDPE increasing the decay half-life of the response to values that resembled those of dual efficacy ligands (from a 2-min decay t((1/2)) increased to 12 min). Src inhibitor PP2 also prolonged ERK stimulation by DPDPE. It did so by maintaining a sustained activation of the kinase at approximately 20% of maximum following an initial rapid reduction in the response. These results show that specific kinetics of ERK activation by agonists and dual efficacy ligands are determined, at least in part, by the differential ability of the two types of drugs to trigger mechanisms regulating deltaOR responsiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».