Cholesteryl Ester Transfer Protein Directly Mediates Selective Uptake of High Density Lipoprotein Cholesteryl Esters by the Liver
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine whether cholesteryl ester transfer protein (CETP) directly mediates selective uptake of high-density lipoprotein (HDL)-cholesteryl ester (CE) by hepatocytes and to quantify the effects of the CETP inhibitor, torcetrapib, on this process. METHODS AND RESULTS: Using adenovirus-mediated CETP (ad-CETP) expression in primary mouse hepatocytes from either wild-type, low-density lipoprotein (LDL) receptor-/- or SR-BI-/- mice, we demonstrate that CETP enhances the selective accumulation of HDL-derived 3H-CE independently of known lipoprotein receptors. Addition of torcetrapib to the media did not impair the ability of cell-associated CETP to enhance CE uptake but reduced the ability of exogenously added CETP to increase selective uptake by up to 80%. When mice were infected with ad-CETP or ad-Luciferase and treated with daily intravenous injections of torcetrapib or vehicle, hepatic CETP expression resulted in a 50% decrease in HDL cholesterol in vehicle-treated animals versus a 33% decrease in HDL cholesterol in mice treated with torcetrapib. CONCLUSIONS: CETP mediates selective uptake of HDL-CE by hepatocytes by both torcetrapib-sensitive (exogenous CETP) and torcetrapib-insensitive (cell-associated CETP) mechanisms. Hepatic expression of CETP in vivo results in a marked decrease in cholesterol in particles in the HDL density range, consistent with a physiological role for hepatocyte CETP in selective uptake.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».