Cytokine-induced glucocorticoid resistance: Effect on GILZ expression and reversal by formoterol
Notice bibliographique
Résumé
The most effective treatment for asthma is inhaled glucocorticoid (GC), whose anti-inflammatory activity can be synergistically enhanced by addition of a long-acting β 2 -adrenoceptor agonist (LABA), e.g. formoterol. However, in severe asthma enhanced production of cytokines, such as interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor α (TNF), appears to contribute to GC resistance. We therefore examined cytokine-induced resistance to the GC dexamethasone (Dex) in human pulmonary cells and evaluated the effects of formoterol. METHODS: Type II A549 epithelial cells were pre-treated for 2 h with IL-1β (1 ng/ml), before Dex (1 µM) addition, and harvested 2 or 4 h later for microarray analysis. Primary human airway smooth muscle (ASM) and bronchial epithelial (HBE) cells, or BEAS-2B and A549 cells with 2×glucocorticoid response element (GRE) reporter, were pre-treated with TNF (10 ng/ml) or IL-1β for 1 h prior to 6 h Dex and/or formoterol (10 nM) treatment, followed by RT-PCR analysis of GILZ and GAPDH expression or luciferase assay. RESULTS: Expression of a majority of Dex-induced genes on the microarray was repressed by IL-1β. Both IL-1β and TNF repressed 2×GRE reporter activation in A549 cells, while formoterol functionally reversed TNF-induced repression in BEAS-2B 2×GRE cells. Expression of GILZ, a GC inducible gene, was significantly repressed in BEAS-2B, ASM and HBE cells. However, this repression was modestly reversed by formoterol addition in ASM and BEAS-2B cells. CONCLUSIONS: IL-1β and TNF induce GC resistance in multiple lung cells relevant to asthma, in a manner that is reversed by formoterol. This provides support for the use of GC/LABA combinations in severe asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».