The heterogeneity in GABAA receptor-mediated IPSC kinetics reflects heterogeneity of subunit composition among inhibitory and excitatory interneurons in spinal lamina II
Notice bibliographique
Résumé
GABAergic inhibition displays rich functional diversity throughout the CNS, which arises from variations in the nature of inputs, subunit composition, subcellular localization of receptors and synapse geometry, or reuptake mechanisms. In the spinal dorsal horn (SDH), GABAA and glycine receptors play a major role in the control of excitability and accuracy of nociceptive processing. Identifying which components shape the properties of the inhibitory synapses in different cell types is necessary to understand how nociceptive information is integrated. To address this, we used transgenic mice where inhibitory interneurons express GAD65-EGFP. We found that GABAA, but not glycine receptor-mediated evoked IPSCs displayed slower kinetics in EGFP+ vs. EGFP- interneurons. GABAA miniature IPSC decay kinetics showed a large variability in both populations, however the distribution of decays differed between EGFP+ and EGFP- interneurons. The range of mIPSC decay kinetics observed was replicated in experiments using rapid application of GABA on outside-out patches taken from SDH neurons in slices. Furthermore, GABAA decay kinetics were not affected by uptake blockers and were not different in mice lacking δ or α5 subunits, indicating that intrinsic channel properties likely underlie the heterogeneity. To identify whether other α subunits shape the various kinetic properties observed we took advantage of knock-in mice carrying point mutations in either the α1, α2, or α3 subunits rendering Ro 15-4513 a selective agonist at the benzodiazepine modulatory site. We found that α1 and α2 subunit underlie the fast decaying component of IPSCs while the slow component is determined by the α3 subunit. The differential distribution of GABAA subunits at inhibitory synapses thus sculpts the heterogeneity of the SDH inhibitory circuitry. This diversity of inhibitory elements can be harnessed to selectively modulate different components of the spinal nociceptive circuitry for therapeutic interventions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».