Mechanical Strain Inhibits Airway Smooth Muscle Gene Transcription via Protein Kinase C Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Mechanical strain affects airway myocyte phenotype, cytoskeletal architecture, proliferation, and contractile function. We hypothesized that (i) short-term mechanical strain modulates transcription of smooth muscle-specific gene promoters for SM22 and smooth muscle myosin heavy chain (smMHC); and (ii) strain-induced change is mediated by altered actin polymerization in association with activation of protein kinase C (PKC). Primary cultured canine tracheal myocytes were transiently transfected with luciferase reporter plasmids harboring a murine SM22, human smMHC, or artificial serum response factor (SRF)-specific gene promoter and then subjected to cyclic strain for 48 h. This strain protocol significantly reduced transcriptional activity of SM22 and smMHC promoters and an artificial SRF-dependent promoter by 55 +/- 5.9%, 57 +/- 6.4%, and 75 +/- 7.9%, respectively, with concomitant reduction in F/G actin ratio by 31 +/- 8%. PKC inhibitors, GF109203X or Gö6976, significantly attenuated these affects. Similar to strain, strain-independent activation of PKC inhibited SM22, smMHC, and SRF-dependent promoter activity by 61 +/- 4%, 66 +/- 5%, and 28 +/- 15%, respectively, and reduced the F/G actin ratio by 30 +/- 5%. Gel shift assay revealed that PKC activation led to decreased binding of the required transcription factor, SRF, to CArG elements in the SM22 promoter. These data suggest a previously unknown role for PKC isoforms in mechanosensitive signaling in airway myocytes that is associated with coordinated regulation of actin cytoskeletal dynamics and smooth muscle-specific gene transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».