MicroRNA-137 regulates a glucocorticoid receptor–dependent signalling network: implications for the etiology of schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Schizophrenia is a highly heritable neurodevelopmental disorder. A genetic variant of microRNA-137 (miR-137) has yielded significant genome-wide association with schizophrenia, suggesting that this miRNA plays a key role in its etiology. Therefore, a molecular network of interacting miR-137 targets may provide insights into the biological processes underlying schizophrenia. METHODS: We first used bioinformatics tools to obtain and analyze predicted human and mouse miR-137 targets. We then determined miR-137 levels in rat barrel cortex after environmental enrichment (EE), a neuronal plasticity model that induces upregulation of several predicted miR-137 targets. Subsequently, expression changes of these predicted targets were examined through loss of miR-137 function experiments in rat cortical neurons. Finally, we conducted bioinformatics and literature analyses to examine the targets that were upregulated upon miR-137 downregulation. RESULTS: Predicted human and mouse miR-137 targets were enriched in neuronal processes, such as axon guidance, neuritogenesis and neurotransmission. The miR-137 levels were significantly downregulated after EE, and we identified 5 novel miR-137 targets through loss of miR-137 function experiments. These targets fit into a glucocorticoid receptor-dependent signalling network that also includes 3 known miR-137 targets with genome-wide significant association with schizophrenia. LIMITATIONS: The bioinformatics analyses involved predicted human and mouse miR-137 targets owing to lack of information on predicted rat miR-137 targets, whereas follow-up experiments were performed with rats. Furthermore, indirect effects in the loss of miR-137 function experiments cannot be excluded. CONCLUSION: We have identified a miR-137-regulated protein network that contributes to our understanding of the molecular basis of schizophrenia and provides clues for future research into psychopharmacological treatments for schizophrenia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».