Estrogen Receptor Subtype– and Promoter-Specific Modulation of Aryl Hydrocarbon Receptor–Dependent Transcription
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we examined the role of estrogen receptors (ER) in aryl hydrocarbon receptor (AHR)-dependent transactivation. Chromatin immunoprecipitation assays showed that AHR agonists differentially induced recruitment of ERalpha to the AHR target genes CYP1A1 and CYP1B1. Cotreatment with 17beta-estradiol significantly increased beta-naphthoflavone (BNF)- and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced recruitment of ERalpha to CYP1A1, whereas 3,3'-diindolylmethane induced promoter occupancy of ERalpha at CYP1A1 that was unaffected by cotreatment with 17beta-estradiol. Cyclical recruitment of AHR and ERalpha to CYP1A1 was only observed in cells treated with BNF. Stable and subtype-specific knockdown of ERalpha or ERbeta using shRNA showed that suppression of ERalpha significantly reduced, whereas knockdown of ERbeta significantly enhanced, AHR agonist-induced Cyp1a1 expression in HC11 mouse mammary epithelial cells. AHR agonist-induced Cyp1b1 expression was reduced by ERbeta knockdown but unaffected by ERalpha knockdown. The siRNA-mediated knockdown of ERalpha in MCF-7 human breast cancer cells did not affect 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-dependent regulation of CYP1A1 and CYP1B1 mRNA expression. In agreement with our in vitro findings in the HC11 cells, ERalpha knockout mice exhibit reduced BNF-dependent induction of Cyp1a1 mRNA. These results establish ligand- and promoter-specific influences on the cyclical recruitment patterns for AHR and show ER species-, subtype-, and promoter-specific modulation of AHR-dependent transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».