Antidiabetic activity of Vaccinium vitis-idaea, a medicinal plant from the traditional pharmacopeia of the James Bay Cree
Notice bibliographique
Résumé
L’incidence du diabete chez les premieres nations du Canada est plus de trois fois celle du reste du pays, du, en partie, aux traitements culturellement inappropries. Notre projet vise a traiter le diabete chez ces populations a partir de leur pharmacopee de medicine traditionnelle afin d’ameliorer l’acceptation des traitements. En utilisant une approche ethnobotanique, notre equipe a identifie 17 plantes medicinales utilisees pour traiter des symptomes du diabete par les Cris d'Eeyou Istchee (Baie James, Quebec). Parmi eux, l'extrait ethanolique de baies de Vaccinium vitis-idaea a montre un effet stimulateur sur le transport du glucose dans les cellules musculaires squelettiques et les adipocytes en culture. Le but de cette these etait d’elucider les mecanismes par lesquels cet extrait exerce ses effets anti-hyperglycemiants, d’identifier ses principes actifs et de confirmer in vivo, son efficacite. Les resultats demontrent que V.vitis a augmente le transport du glucose dans les cellules musculaires en cultures, C2C12 et L6 et a stimule la translocation des transporteurs GLUT4 dans les cellules L6. L'extrait a egalement inhibe la respiration dans les mitochondries isolees du foie du rat. Cet effet est semblable a celui de la metformine et en lien avec la production du stress metabolique et l'activation de l'AMPK. De plus, la voie de signalisation de l’insuline ne semble pas etre impliquee dans le mecanisme d’action de V. vitis. Le fractionnement guide par la stimulation du transport du glucose a mene a l'isolation des principes actifs; la quercetine, la quercetine-3-O-galactoside, et la quercetine-3-O-glucoside. Comparable a l'extrait brut, ses composes ont stimule la voie AMPK. Cependant, la quercetine etait la seule a inhiber la respiration mitochondriale. Pour valider l'effet de V.vitis in vivo, l'extrait (1% dans l'eau de boisson) a ete administre aux souris KKAy pendant 10 jours. La glycemie et le poids corporel ont ete significativement reduits par V.vitis. Ces effets ont ete associes a une diminution de la prise alimentaire, ce qui suggere que V.vitis diminue l'appetit. L'etude pair-fed a confirme que les effets de V.vitis sont, majoritairement, du a la reduction de l’appetit. De plus, V.vitis a augmente la teneur en GLUT4 dans le muscle squelettique, a stimule la iv phosphorylation de l'ACC et a augmente les niveaux de PPAR-α dans le foie des souris KKAy. Ces effets se voient etre additifs a l’effet anorexigene de V. vitis. Au cours du fractionnement bioguide de l’extrait, l’ester methylique de l'acide cafeique (CAME), un produit forme lors de la procedure du fractionnement, a demontre un effet stimulateur puissant sur le transport du glucose dans les celules C2C12 et donc un potentiel anti-diabetique. Pour identifier d'autres acides cafeique active (AC) et pour elucider leurs relations structure-activite et structure-toxicite, vingt derives AC ont ete testes. Outre CAME, quatre composes ont stimule le transport du glucose et ont active l'AMPK suite au stress metabolique resultant d'un decouplage de la phosphorylation oxydative mitochondriale. L’activite necessite une fonction d’AC intacte depourvu de groupements fortement ionises et ceci etait bien correlee avec la lipophilicite et la toxicite. Les resultats de cette these soutiennent le potentiel therapeutique de V. vitis, ses composes actifs ainsi que de la famille de l’AC et pour la prevention et le traitement du diabete.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».